Структурата и функцията на тромбоцитите
Тромбоцитите са малки кръвни клетки. Те играят важна роля за спиране на кървенето и започване на възстановяването на увредени кръвоносни съдове.
Етапи на кръвосъсирването
Когато съдът е повреден, има четири етапа на образуване на съсиреци:
- Етап 1: кръвоносният съд се разкъсва и започва кървенето.
- Етап 2: съдът се свива, за да забави притока на кръв в увредената зона.
- Етап 3: тромбоцитите се залепват по стените на увредените кръвоносни съдове и ги покриват. Това се нарича адхезия на тромбоцитите. Тромбоцитите, които се разпространяват през съдовете, отделят вещества, които активират други близки тромбоцити, които се натрупват на мястото на увреждане, за да образуват тромбоцитна запушалка. Това се нарича агрегация на тромбоцитите.
- Етап 4: циркулиращите в кръвта адхезионни протеини се активират на повърхността на тромбоцитите, образувайки фибринов съсирек.
Протеините действат във верижна реакция. Това се нарича коагулационна каскада.
Компоненти на тромбоцитите
Тромбоцитите имат няколко важни компонента, за да поддържат правилното им функциониране.
Рецептори
Това са протеини на повърхността на тромбоцитите, които позволяват на клетката да взаимодейства със съдовата стена или друга кръвна клетка. Има два рецептора, които са много важни за адхезията и агрегацията на тромбоцитите: гликопротеин Ib / IX / V и гликопротеин IIb / IIIa. Първият от тях осигурява адхезия и разпределение на тромбоцитите на мястото на увреждане на съда, а вторият е необходим за агрегацията на тромбоцитите и образуването на запушалка.
Гранули
Това са малки контейнери, съдържанието на които се освобождава при активиране на тромбоцитите. Има два вида пелети:
- алфа гранули съдържат протеини, които помагат на тромбоцитите да се прилепят към други клетки и насърчават съдовото излекуване;
- бета гранули съдържат вещества, които подпомагат активирането на тромбоцитите и свиването на кръвоносните съдове.
Тромбоцитопатия - Това е клиничен синдром, характеризиращ се с повишено кървене, причинено от качествена непълноценност на тромбоцитите при нормалното им ниво в кръвта.
Дисфункциите на тромбоцитите могат да повлияят на съсирването на кръвта по няколко начина, в зависимост от вида на разстройството:
- клетките не се придържат към стените на съда на мястото на нараняване;
- тромбоцитите не се слепват, за да образуват запушалка;
- клетките не активират кръвните протеини, за да образуват твърд фибринов съсирек.
Причини
Вътрешен
Те са както следва:
- мутация на ген, отговорен за работата на фактори, участващи в процеса на коагулация на кръвта;
- кръвно заболяване, придружено от тромбоцитопения (левкемия, лимфогрануломатоза, ретикулоза);
- хронична хеморагична анемия;
- алергия към храни, съдържащи протеин;
- чернодробно заболяване;
- дифузни заболявания на съединителната тъкан.
Екзогенни
Те са както следва:
- използването на много лекарства (антикоагуланти и нестероидни противовъзпалителни средства - НСПВС);
- остри и хронични инфекции (морбили, коклюш, туберкулоза, малария).
Класификация на тромбоцитопатии
Вродени
Вродената дисфункция на тромбоцитите е наследствена. Те се предават от родител на дете при зачеването.
В някои семейства разстройството се предава по автозомно доминиращ начин, т.е. когато е достатъчно един родител да носи мутиралия ген за проява на болестта.
Друг тип наследяване на дисфункция на тромбоцитите, автозомно-рецесивен, предполага, че и двамата родители трябва да носят дефектния ген и да го предават на децата си, за да се прояви болестта.
Синдром на Бернар-Солиер (SBS)
SBS е вродена дисфункция на тромбоцитите, когато адхезията на тромбоцитите е нарушена. Пациентите със СБС имат голям брой тромбоцити, но те не функционират правилно. Разстройството се причинява от дефицит на гликопротеин Ib / IX / V. Липсата на този протеин ще доведе до продължително кървене, тъй като тромбоцитите не се съсирват.
SBS обикновено е наследствено заболяване. Въпреки че в медицинската литература има случаи на придобит СБС, повечето от тях са свързани с други състояния.
В случая на SBS, един от гените, разположени на определена хромозома, има дефект.
Ненормалният ген се намира на хромозома, която не определя пола на детето. Това означава, че SBS може да засегне мъже и жени, за разлика от други нарушения на кървенето, като дефицит на фактор VIII (наричан още хемофилия А), където тежки случаи се наблюдават само при мъжете, тъй като дефектният ген е свързан с пола.
SBS се наследява по автозомно-рецесивен начин. Човек, който наследява дефектния ген само от един от родителите си, е носител, който е малко вероятно да прояви симптоми на заболяването.
Тромбастения на Гланцман
Рядко наследствено нарушение на съсирването на кръвта. Засяга агрегацията на тромбоцитите (способността да се натрупва около повреден кръвоносен съд). При тази патология тромбоцитите присъстват в нормални количества, но не могат да работят нормално. Тромбастенията на Glanzmann се причинява от дефицит на гликопротеин IIb / IIIa. Поради липсата му, тромбоцитите не образуват запушалка за спиране на кървенето
Разстройството се наследява по автозомно-рецесивен начин и може да засегне хора от двата пола.
Нарушения на функцията на тромбоцитите, свързани с тяхната секреция
Функциите на тромбоцитите са нарушени поради нарушение на механизмите на тяхното образуване:
- Синдром на сивите тромбоцити - рядко наследствено нарушение на съсирването на кръвта, при което тромбоцитите са сиви. Болестта е резултат от отсъствието или намаляването на алфа гранули в тромбоцитите.
- Дефицит на бета гранули характеризира се с липса на гранули, в които се съхраняват определени вещества, необходими за нормалното активиране на тромбоцитите.
- Нарушения на секреторния механизъм включват неспособността на нормалните гранули да освободят съдържанието им, когато тромбоцитите се активират.
Нарушения на прокоагулантната активност
При тези нарушения тромбоцитите не могат да активират факторите на кръвосъсирването. В този случай агрегацията на тромбоцитите остава нормална, но са възможни аномалии на фосфолипидната повърхност на клетката, където се образуват някои фактори на коагулацията.
Придобити тромбоцитопатии
Вторични тромбоцитопатии при системни заболявания
- Уремия (нарушение на филтриращата функция на бъбреците). Тромбоцитопатията се причинява от токсични продукти на разпад. След диализа (изкуствено пречистване на кръвта), функцията на тромбоцитите и времето на кървене се нормализират.
- Цироза на черния дроб. Многократното кървене се определя от нарушения на коагулацията, повишена фибринолиза (процес на разтваряне на кръвни съсиреци) и тромбоцитопения. Функцията на тромбоцитите също обикновено е нарушена.
- Миелопролиферативни патологии (прекомерно производство на кръвни съставки). Съществена тромбоцитемия, първична полицитемия, хронична миелоидна левкемия могат да бъдат свързани с тромбоцитопатия.
- Други заболявания. Автоимунни нарушения, тежки изгаряния, сърдечни аномалии могат да повлияят на функцията на тромбоцитите. Различните нарушения на хемостазата (система за коагулация на кръвта), включително тромбоцитопатия, по време на сърдечна операция се определят от използването на машина за сърдечно-белите дробове.
Фармацевтична тромбоцитопатия
Много лекарства оказват влияние върху функционирането на тромбоцитите, но повечето от тях в терапевтични дози нямат клинично значение.
- Ацетилсалициловата киселина инхибира (инхибира) действието на тромбоцитите чрез необратими ефекти върху циклооксигеназата (тромбоцитния ензим). В резултат на това производството на тромбоксан А (агрегатен стимулатор) е блокирано. Инхибирането продължава през целия живот на клетката;
- НСПВС също инхибират веригата от реакции, водещи до синтеза на тромбоксан, но инхибирането е обратимо и продължава, докато лекарството е в тялото.
Основните прояви на тромбоцитопатии при деца
Клиничните прояви са полиморфни и зависят от формите на тромбоцитопатия, но повечето наследствени дисфункции на тромбоцитите се проявяват със следните симптоми:
- проявява се в ранна възраст;
- кървенето се увеличава с инфекции, прием на лекарства;
- посттравматичните кръвоизливи (кръвоизливи) са опасни, освен това се наблюдава бавно зарастване на рани.
Придобитите тромбоцитопатии обикновено имат ясна връзка с едно или друго патологично състояние или медикаменти, които нарушават агрегацията на тромбоцитите.
Характеристики на хеморагичния синдром
Хеморагичният синдром е заболяване на хемопоетичната система, основните му проявления:
- повишено кървене;
- тенденция към повтарящо се кървене и кръвоизлив, спонтанно или след лека травма.
Отличителни черти на тромбоцитопатия:
- кръвоизливи в кожата, лигавиците;
- обилно кървене, неподходящо за степента на нараняване;
- хеморагичен кожен обрив (комбинация от петехии (точни петна) и натъртвания), елементите на които са разположени асиметрично.
Хеморагичните обриви се локализират по краката и долната половина на тялото, главно на предната повърхност на корема. Особено често се случва обривът да се появи за първи път в зоните на изстискване и триене на кожата с дрехи.
Петехиите и екхимозата (натъртвания) бързо се появяват след минимално увреждане на микросъдовете: поради триене на дрехи, незначителни натъртвания, инжекции. Понякога има повтарящи се кръвоизливи от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия (кръв в урината).
Най-тежките последици включват:
- кръвоизливи във вътрешната обвивка на окото със загуба на зрение;
- кръвоизлив в мозъка и неговите мембрани.
Анемичен синдром
Повтарящата се дори малка загуба на кръв значително влошава състоянието на детето. В резултат на това може да се развие анемичен синдром. Това се случва, когато броят на циркулиращите червени кръвни клетки (червени кръвни клетки) намалява в тялото.
Най-честите симптоми на анемия са умора и липса на енергия.
Други често срещани симптоми могат да включват:
- бледност на кожата;
- ускорен или неправилен сърдечен ритъм;
- задух;
- болка в гърдите;
- главоболие.
Комбинация от тромбоцитопатии с вродени нарушения на съединителната тъкан
Когато тромбоцитопатията при деца придружава дисплазия на съединителната тъкан, може да се открие следното:
- аномалии в стойката;
- плоски стъпала;
- повишена подвижност на бъбреците (нефроптоза);
- дисфункция на сърдечната клапа и др.
Какви диагностични методи могат да потвърдят диагнозата тромбоцитопатия?
Тромбоцитопатията не е лесна за диагностициране. Родителите, които подозират, че детето им има проблем със съсирването, трябва да го покажат на хематолог.
Симптомите на дисфункция на тромбоцитите са подобни на тези при други нарушения на кръвосъсирването. За точното идентифициране на проблема ще са необходими редица изследвания.
Общ анализ на кръвта
Тестът се прави, за да се измери броят на тромбоцитите. Това ще определи дали симптомите на детето са причинени от липса на тромбоцити (тромбоцитопения).
Определяне на времевия интервал на кървене
Времето за кървене се измерва по следния начин: на рамото се поставя маншет и налягането се изпомпва до 40 mm и се прави малък разрез върху предмишницата. Времето, необходимо за спиране на кървенето, се измерва с хронометър. Интервалът от време за кървене е по-дълъг от обикновено при пациенти с намален брой тромбоцити или дисфункция на тромбоцитите.
Изследване на агрегационната функция на тромбоцитите
Тромбоцитите се отстраняват от кръвна проба и се поставят в специално устройство, агрегометър, където се следи удебеляването на тромбоцитите. За стимулиране на агрегацията се добавят специални вещества.
Ако агрегацията не се случи или тя е намалена, това показва наличието на аномалии в гранулите на тромбоцитите.
Лечение
Подходи към терапията на наследствени тромбоцитопатии
Вродените тромбоцитопатии са свързани с широк спектър от симптоми. По правило обаче за по-голямата част от пациентите няма специфична терапия и трябва да се лекуват само тежки случаи.
Лечението на вродени дисфункции на тромбоцитите включва:
- предотвратяване на кървене;
- използването на поддържаща терапия за контрол на хеморагичния синдром.
Но тъй като видът и тежестта на кървенето варират в зависимост от пациента, терапевтичните подходи трябва да бъдат персонализирани.
Лекарства
Десмопресинът е лекарство, което може да се използва за съкращаване на времето на кървене и намаляване на загубата на кръв при много пациенти с тромбоцитопатия. Може да се прилага интравенозно или подкожно, преди операция или след нараняване, за да се предотврати или намали прекомерното кървене.
Рекомбинантен фактор VIIa може да бъде ефективен при кървене при някои пациенти с тромбастения на Glanzmann или синдром на Bernard-Soulier и за предотвратяване на кървене преди операция. Може да се използва като алтернатива на кръвопреливането на тромбоцити, за да се предотврати развитието на антитела към тромбоцитите на пациенти или за продължаване на лечението в случаите, когато антителата вече са се развили.
Преливане на тромбоцити
Този метод се използва за тежко неконтролирано кървене или за предотвратяване на кървене по време или след операция. Въпреки че кръвопреливането на тромбоцити може да бъде много ефективно, те трябва да се избягват, когато е възможно, тъй като някои деца могат да развият антитела срещу тромбоцитите. В резултат на това последващите кръвопреливания няма да бъдат от полза.
Лечение на придобити тромбоцитопатии
Лечението на придобити дисфункции на тромбоцитите зависи от основния фактор, причиняващ разстройството:
- лечението на основното заболяване, отговорно за състоянието, обикновено помага за премахване на патологията;
- ако възникне кървене поради приема на лекарството, то трябва да бъде отменено.
- когато бъбречната недостатъчност стане причина за тромбоцитопатия, се извършва диализа, кръвопреливане, от лекарства се използват еритропоетин, десмопресин;
- преливане на тромбоцити се извършва, когато горните възможности за лечение не успяват да спрат кървенето, независимо от причината.
При придобити тромбоцитопатии е необходима адекватна терапия на основното заболяване на фона на симптоматична хемостатична терапия.
Прогноза
Прогнозата е благоприятна при динамично наблюдение и изпълнение на препоръките на хематолога.
Клиничен преглед на деца
Децата с дисфункция на тромбоцитите трябва да се подлагат на редовни медицински прегледи, независимо от наличието на хеморагичен епизод. Педиатър и хематолог трябва да преглеждат детето поне веднъж на 6 месеца, отоларинголог и зъболекар - поне веднъж годишно. Освен това трябва да се извършва лабораторно наблюдение - общ кръвен тест, урина, коагулограма, изследване на агрегацията на тромбоцитите, поне веднъж на всеки шест месеца.
Предотвратяване
Превантивните мерки включват:
- спазване на общите правила на поведение, с изключение на получаването на механични наранявания;
- ограничаване на консумацията на продукти, съдържащи салицилати;
- изключване на приема на лекарства с антитромбоцитен и антикоагулантен ефект.
Заключение
Тромбоцитите са от съществено значение за първичната хемостаза. Тромбоцитопатиите включват голяма и хетерогенна група нарушения на кръвосъсирването, които са с тежест от лека до тежка.
Пациентите може да са безсимптомни, но повечето ще имат леки синини и кървене или прекомерно кървене след травма или операция.
Според вида и тежестта на заболяването лекарят ще предложи някои препоръки за контролиране на състоянието. Също така се препоръчва другите членове на семейството да се изследват за дисфункция на тромбоцитите.
