Основни понятия
Синдромът на Шерешевски-Търнър (Ulrich-Turner) е генетично заболяване, което се причинява от структурно разстройство или пълно отсъствие на една от половите Х хромозоми.
Цялата информация за човек се съхранява в ДНК вериги, които се попълват в хромозоми. Геномът на здрав човек се състои от 46 хромозоми, 44 от които образуват 22 двойки автозоми, които са идентични за мъжките и женските организми. Последната, 23-та двойка хромозоми, определя дали човек е мъж или жена. При жените тези ДНК вериги са обозначени като XX, а при мъжете XY, а кариотипът на здрав човек - 46 XX или 46 XY. При синдрома на Шерешевски-Търнър наборът от хромозоми се записва като 45X0.
Синдромът получи името си в чест на лекарите, които за първи път описаха това заболяване в началото на 20-ти век, понякога заболяването се нарича гонадна дисгенезия, което показва основния симптом на заболяването. Заболяването е рядко, според статистиката синдромът се открива при 1 от 3 - 5 хиляди новородени. Но истинското разпространение на болестта сред населението е трудно да се определи, тъй като бременността на жена, която носи плод с генетични дефекти, често завършва със самостоятелен аборт.
Единична Х хромозома определя женския пол на детето. Но една нуклеопротеинова структура не може да осигури нормално сексуално развитие. В допълнение, "изпуснатата" ДНК съдържа около 5% от цялата генетична информация, дете с този генотип неизбежно ще има дефекти в развитието и нарушения в работата на различни органи.
Има много генетични синдроми, които са придружени от излишък на хромозоми, увеличаване на техния брой. Но има само едно заболяване, при което детето „губи“ генетична информация и остава жизнеспособно - синдром на Шерешевски-Търнър. При липса на несексуални хромозоми - автозоми, плодът е обречен на смърт поради малформации, несъвместими с живота.
Разновидности на патологията
- липса на Х хромозома.
Тази форма е най-тежкият и често срещан вариант (около 60% от случаите). Характеризира се с пълното отсъствие на половата хромозома, което води до изразена класическа клинична картина. Генетичният материал не е достатъчен за пълното развитие на плода и от 3 месеца на бременността първоначално нормалните яйчници претърпяват промени. Тяхната структура се заменя със съединителна тъкан, плодът развива малформации;
- форма на мозайка.
Този вариант на заболяването представлява около 20% от общия брой на заболяването. Болестта протича по-благоприятно, тъй като някои от клетките имат нормален набор от хромозоми, което означава, че компенсира проявите на патология. Появата на момичета с мозаечна форма на заболяването може да съответства на класическите прояви на синдрома, въпреки че типичните признаци са по-слабо изразени. Грубите нарушения в структурата и функцията на вътрешните органи се появяват по-рядко, което значително улеснява протичането на заболяването;
- нарушения на структурата на Х хромозомата.
20% от пациентите с наследствен синдром имат първоначално нормален набор от хромозоми, но един от тях се отличава със сериозни нарушения на структурата на молекулата. В такива случаи жените имат признаци, характерни за класическата форма на заболяването, но тежестта им е много по-малка.
Литературата описва редки случаи на откриване на синдром на Шерешевски-Търнър при мъже. Това се дължи на хромозомния мозаицизъм, когато клетките с различен набор от ДНК молекули присъстват в тялото.
Причини за заболяването
Предпоставките за развитие на синдрома възникват по време на формирането на ембриона. Една от хромозомите "пада" или има ненормална структура. Причините за появата на хромозомни заболявания все още не са достатъчно проучени. Смята се, че излагането на йонизиращо лъчение, замърсяването на околната среда, болестите на родителите преди зачеването и употребата на лекарства увеличават риска от раждане на бебе с патология. Но са описани ситуации на раждане на бебе с генетичен синдром при абсолютно здрави родители, което показва "инцидента" на мутацията.
Никой родител не може да бъде 100% сигурен, че ще има абсолютно здраво дете. Никой не е имунизиран от появата на генетичен дефект, което означава, че е много трудно да се предотврати заболяването. В повечето случаи децата със синдром на Шерешевски-Търнър се раждат от родители с неусложнена история.
Понякога при изследване на майките и бащите на болно бебе се откриват признаци на "мозаицизъм на половите жлези", едновременно наличие на нормални и анормални полови клетки. Ако дефектна гамета участва в образуването на ембриона, детето има хромозомни заболявания.
Изследванията доказват, че възрастта на майката не влияе върху появата на синдром на Шерешевски-Търнър при дете. Почти всички случаи на заболяването са свързани със загубата на бащините ДНК молекули.
Симптоми на заболяването
Обикновено патологията се определя в родилния дом, неонатологът обръща внимание на характерните симптоми на заболяването и установява предварителна диагноза. Типичността на клиничната картина на заболяването е свързана с общата за всички пациенти "загубена" генетична информация при детето, която е била в Х хромозомата.
Бременността на жените, носещи бебе с генетичен дефект, обикновено е трудна. Чести са случаите на токсикоза, заплахи от прекъсване на бременността, преждевременно настъпване на раждането.
Признаци на генетичен синдром при новородено
- нисък ръст и тегло при раждане.
Дори бебето да е родено от доносена бременност, физическото му развитие не отговаря на възрастовите стандарти. Теглото на детето рядко надвишава 2500 g, а дължината на тялото е 45 см. В бъдеще скоростта на растеж на бебето остава намалена, трохите печелят лошо на тегло и месечното увеличение не съответства на нормата;
- грешна физика.
Крайниците на бебето изглеждат непропорционални на тялото, а гърдите са широки. Причината за тези прояви е патологията на развитието на костната система, деформация на костите на гръбначния стълб, гръдната кост, хоризонталното разположение на ребрата. При дете можете да откриете аномалии в развитието на пръстите, скъсяване на ръцете и аплазия на фалангите, ноктите на трохите често са сплескани, деформирани. При изследване на устната кухина лекарят обръща внимание на високо разположеното „готическо“ небце;
- деформации на лакътя, коленните стави.
Когато се опитва да изправи ръката на бебето и да го положи успоредно на тялото, лекарят може да забележи увеличен ъгъл на отклонение от надлъжната ос. Тази патология се нарича hallux valgus и се проявява в 40% от случаите. По-рядко кривината се появява в колянните стави и значително влошава качеството на живот на бебето, бебето не може да се научи да ходи дълго време;
- подуване на краката и ръцете.
На фона на изоставането на бебето във физическото развитие са поразителни оточните долни крайници, по-рядко горните. Краката на бебето изглеждат пълни, кожата над тях е опъната, това се дължи на патологията на развитието на лимфните съдове на новороденото. Ниският диаметър на капилярите, отделящи лимфа, води до нарушаване на изтичането на течност и развитие на оток. С възрастта този симптом става по-изразен, бебето прекарва повече време в изправено положение, като по този начин увеличава натоварването на съдовете.
- гънки във врата.
Един от основните симптоми, който позволява да се подозира генетичен синдром, е криловидната гънка на шията. Това е мембрана от кожни клетки, която свързва областта зад ушите с горната част на гърба, трапецовидния мускул. Тежестта на патологичния симптом може да е различна, но в повече от 70% от случаите този дефект се открива при бебето. Освен това самата шия изглежда широка и къса, а линията на косата на бебето е ниска;
- анормални уши.
Една от честите прояви на различни наследствени заболявания е деформацията на ушната мида. Този симптом не е специфичен за синдрома на Шерешевски-Търнър, но в комбинация с други прояви потвърждава генетичната природа на заболяването. Ушите на бебето са разположени по-ниско от тези на другите деца, изпъкнали, а самата ушна мида може да бъде деформирана, недоразвита;
- сексуален инфантилизъм.
В ранна възраст може да няма очевидни признаци на недоразвитие на гениталиите, въпреки че почти винаги се наблюдава дисгенезия на половите жлези. Поради липсата на полови хормони структурата на матката и яйчниците се променя, но това не може да се определи без специални методи за изследване. Промените във външните полови органи се проявяват чрез увеличаване на размера на клитора, по-тесен вход във влагалището. Нарушение в хормоналния фон може да се посочи от широко разположени, хипопластични, обърнати зърна, които се определят в 80% от случаите на заболяването;
- малформации на вътрешните органи.
В допълнение към външните признаци, показващи наличието на синдром при дете, болестта се проявява в поражението на вътрешните органи. Често детето има сърдечни и съдови дефекти, аномалии в развитието на бъбреците, уретерите, стомашно-чревния тракт, понякога има зрителни и слухови увреждания на момичето;
- общи симптоми.
Поведението на бебето през първата година от живота също може да се различава. По време на хранене майката забелязва бавно сучене, бебето може да повърне цялата изядена храна с фонтан. Тези деца са склонни към безпокойство, плачат без причина. Изоставането в умственото развитие се проявява чрез късно овладяване на речевите умения.
Класическата триада от симптоми е описана от Търнър през 1938 г., според американски лекар, основните прояви на синдрома са недоразвитие на репродуктивната система, деформация на лакътните стави и криловидна гънка на врата.
Прояви на болестта в по-напреднала възраст
С нарастването на бебето симптомите на заболяването стават все по-забележими, появяват се нови признаци на заболяването:
- изоставане в развитието.
Момичетата със синдром на Шерешевски-Търнър значително изостават от връстниците си във физическо развитие, с възрастта тази разлика става все по-забележима. Теглото на децата с този генетичен синдром също не е високо. Такива промени се обясняват с нарушение във функционирането на ендокринната система на детето, липса на важни хормони.
Психичното развитие при повечето пациенти с този синдром не страда. Понякога има леко намаляване на когнитивните функции, паметта, способността за концентрация, свързано с липса на хормони на щитовидната жлеза. Случаите на значително намаляване на интелигентността, развитието на олигофрения са изключително редки;
- нарушение на пубертета.
Патологията на репродуктивната система се среща при почти всеки пациент с този генетичен синдром. Една полова Х хромозома не може да осигури нормалното развитие на репродуктивните органи.
Патологията на яйчниците се появява дори вътреутробно, когато гонадната тъкан се замества от съединителна тъкан. При такива промени овулацията е невъзможна, жените със синдром на Шерешевски-Търнър много рядко имат деца. Менструацията се среща само при 5% от пациентите и е нередовна.
Промените в тялото, които се случват при нормални момичета през юношеството, са свързани с повишаване на концентрацията на половите хормони. Пациентите с генетичен синдром нямат нормален пубертет. Аномалиите в развитието на млечните жлези се проявяват в леко увеличаване на гърдите, нарушение на формата и бледност на зърната. Растежът на косата е значително незначителен, понякога линията на косата се появява на места, характерни за мъжете (ръце, горна устна, гърди). Вътрешни генитални органи: вагината, матката и фалопиевите тръби също са недостатъчно развити;
- хиперпигментация.
Нарушаването на ендокринните жлези води до увеличаване на образуването на меланинов пигмент в кожата. Пациентите се характеризират с появата на бенки, старчески петна, които обикновено се появяват в детството. С течение на времето броят и размерът им могат да се увеличат. При някои пациенти се наблюдава общо потъмняване на кожата, жената изглежда тъмна;
- соматични заболявания.
Малформациите на вътрешните органи водят до нарушаване на тяхната функция, развитие на бъбречна, сърдечно-съдова недостатъчност. Не са редки случаите на жени с генетичен синдром да страдат от хипертония. Възможни варианти на хода на заболяването, които са придружени от загуба на слуха, зрително увреждане, заболявания на остеоартикуларния апарат, захарен диабет, хипотиреоидизъм. Деформациите на ушите, изкривяването на зъбите, кожната гънка на шията се считат за козметичен дефект и се коригират с помощта на хирургично лечение.
Диагностика
Обикновено синдромът се определя след раждането, когато лекарят забележи промени във външния вид на бебето, характерни за заболяването. Но генетикът може да подозира възможността за заболяване още преди бременността. Следователно, диагностиката на генетичните синдроми трябва да се състои от няколко етапа.
Медицински и генетични консултиране
Ако в семействата на родителите е имало случаи на раждане на дете с наследствена патология, е необходимо да се консултирате с генетик по време на планирането на бременността. Жените с анамнеза за самоаборти също попадат в рисковата група за развитие на заболяването, което може да показва наличието на генетичен дефект в плода, който е несъвместим с живота. За изясняване на генома на родителите се извършва кариотипиране, при което се изследват качеството и броят на хромозомите.
Прожекция изследвания
Ултразвукът и кръвните тестове за специфични маркери се използват широко за диагностициране на генетични заболявания.
Времето, в което лекарят препоръчва да се подложи на преглед, не е случайно. По това време могат да бъдат забелязани специфични признаци на патология при плода и промени в кръвния тест. Оценявайки резултатите от изследването в комплекс, лекарят определя по-нататъшните тактики за управление на бременна жена.
Инвазивен методи
С висок риск от раждане на бебе с патология, на жената се препоръчва да се подложи на такива изследвания като амниоцентеза, кордоцентеза и хорионна биопсия. Използвайки тези методи, е възможно да се получи генетичен материал от дете и точно да се определи неговият кариотип.
Въпреки че тези методи са надеждни в 99% от случаите, използването им е ограничено поради риска от усложнения - прекъсване на бременността, което се случва при 1% от пациентите.
Изследване бебе след раждане
Диагностиката на заболяването след раждането на бебето включва:
- събиране на анамнеза.
При разговор с родителите лекарят изяснява дали в семейството е имало случаи на наследствени заболявания, какви фактори са повлияли на хода на бременността. Но тези признаци не са специфични, болно дете може да се роди на абсолютно здрави родители;
- проверка.
Характерните симптоми на заболяването могат да бъдат открити още в първите минути от живота на бебето. Това се случва при класическия ход на заболяването, когато диагнозата на заболяването не е трудна. В случай на мозаечна форма на синдрома, външните прояви не са много изразени, често проблемите на момичето възникват по време на пубертета;
- кариотипиране.
Цитологичното изследване на структурата и броя на хромозомите ще помогне да се потвърдят подозренията на лекаря.Методът е лесен за изпълнение (достатъчно е да се вземе кръвен тест) и надеждността му е много висока. Кариотипът на дете, записан като 45X0, говори за синдрома на Шерешевски-Търнър при бебе;
- лабораторни и инструментални методи.
Тези проучвания ще помогнат да се открие патологията на вътрешните органи, навреме да се забележи нарушение на тяхната функция. Препоръчва се цялостно изследване на бебето, провеждане на ултразвук, ЕКГ, рентгенова снимка на костите на краката и ръцете, изследвания на гръбначния стълб, кръв и урина;
- консултация на специалисти.
След раждането на бебето генетик ще помогне да се потвърди диагнозата. В бъдеще, в зависимост от клиничните прояви на заболяването, бебето може да се наложи да се консултира с кардиолог, нефролог, гинеколог, хирург, травматолог, ендокринолог и други специалисти.
Лечение
Терапията на синдрома е насочена към възстановяване на функцията на засегнатите органи, стимулиране на растежа на детето и сексуалното развитие. Бебетата с генетично заболяване получават неспецифично лечение, което спомага за ускоряване на темпото на физическо развитие - масаж, гимнастика, витаминна терапия, правилно хранене.
В предучилищна възраст, когато скоростта на развитие на момичето намалява, ендокринологът предписва инжекции на растежен хормон - соматотропин. Ежедневните подкожни инжекции на лекарството спомагат за ускоряване на растежа на детето, увеличават крайния растеж на пациента до 150 - 155 см. Обикновено растежният хормон се предписва в комбинирана терапия с анаболни хормони. Лекарства като оксандролон могат да помогнат на детето ви да натрупа мускулна маса.
По време на пубертета се препоръчва да се използва заместителна терапия с естроген. Под въздействието на тези хормони възниква формирането на вторични полови белези, растежа на матката и млечните жлези. Може да настъпи менструация, но плодовитостта при жени с генетичен синдром е драстично намалена поради груби промени в яйчниците.
Обемът и продължителността на хормоналната терапия се определят само от ендокринолог. Неподходящото лечение може да влоши хормоналния дисбаланс на детето.
Болестите на вътрешните органи, които придружават проявите на синдрома, се лекуват индивидуално. При наличие на груби дефекти често се налага хирургично лечение, дългосрочно диспансерно наблюдение на здравето на бебето от много специалисти.
Напоследък все по-популярен е методът IVF, с помощта на който оплодената яйцеклетка се прехвърля в матката на жена със синдром на Шерешевски-Търнър. За тези цели донорният ооцит е по-подходящ от яйцето от болна жена, тъй като остава висок риск от развитие на фетални малформации.
Прогноза и превенция
При липса на груби малформации, жените с генетичен синдром живеят дълъг живот, създават семейства и се социализират достатъчно. Качеството на живот също е силно повлияно от адекватността на лечението, което може значително да намали симптомите на заболяването.
Превантивните мерки включват медицинско и генетично консултиране на семейства, които са изложени на риск от развитие на наследствена патология, преглед на жена по време на бременност.
Заключения
Генетичните заболявания са редки, но тяхната особеност е комбинация от патология на различни органи и системи, характерни външни прояви. Има много причини за развитието на мутации в генотипа и не винаги е възможно да се намери фактор, който е повлиял на появата на аномалии при дете. Нито едно семейство не е имунизирано от появата на бебе с генетичен дефект.
Родителите на дете със синдром на Шерешевски-Търнър трябва да разберат, че правилното, навременно започнато лечение значително подобрява качеството на живот на бебето и намалява тежестта на основните симптоми. Като цяло прогнозата за това заболяване е благоприятна, децата с генетичен дефект могат да се социализират в обществото, да получат висше образование и да живеят дълъг живот.
