За болестта
Фенилкетонурията (PKU) е генетично заболяване, което е свързано с метаболитно разстройство на аминокиселини, главно фенилаланин. Поглъщането на обикновена протеинова храна в тялото на бебето води до натрупване на токсични метаболитни продукти в тъканите. Тези съединения засягат необратимо нервната система и мозъка на детето, причинявайки прогресираща деменция.
В някои страни болестта е кръстена на откривателя и се нарича болест на Völling. Друго име, фенилпирувична олигофрения, показва патогенезата на заболяването.
Статистиката за разпространението на наследствените заболявания се различава в различните държави. Така че, в Русия заболяването се открива при едно бебе от 5-10 хиляди новородени (в зависимост от региона на страната). Най-безопасната страна по отношение на риска от развитие на фенилкетонурия е Финландия (1: 100 000). Турция е на първо място по поява на генетично заболяване, едно на 2600 новородени има нарушен метаболизъм на фенилаланин.
Сред пациентите с фенилкетонурия момичетата са 2 пъти по-склонни от момчетата. Наследяването се случва по автозомно-рецесивен начин, което означава наличие на мутант ген в семействата на двамата родители. Здравите носители на генетичен дефект може да не са наясно със собствените си характеристики и да нямат външни прояви. Ситуацията се усложнява, когато собствениците на мутацията се женят и са на път да имат деца. Рискът от бебе с фенилкетонурия в този случай е 25%. Половината от децата, родени в това семейство, ще останат безсимптомни носители на наследствения дефект.
Въпреки че болестта може да доведе до груби, необратими нарушения в развитието на бебето и значително да влоши качеството на живот на бебето, неприятните последици могат да бъдат избегнати. Фенилкетонурията е едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат ефективно лекувани. С навременни мерки бебето почти винаги расте здраво.
Историческа справка
За първи път наследственият характер на деменцията беше заподозрян от норвежкия биохимик и психиатър Ивар Асбьорн Фелинг. Наблюдавайки група умствено изостанали деца, лекарят забелязва обща клинична картина и открива промяна в химичния състав на урината на болни братя и сестри. Добавяйки разтвор на железен хлорид към биологичната течност, лекарят разкри промяна в цвета на урината, появата на маслинено-зелен оттенък. Наличието на промени в анализите при близки роднини породи подозрение за наследствени причини за заболяването.
Този метод за откриване на фенилкетонурия не е загубил своята актуалност в съвременния свят. Определянето на фенилпирувинова киселина в урината се нарича тест на Völling в чест на норвежкия лекар.
Как се развива болестта?
Невъзможно е да се предвиди развитието на фенилкетонурия при новородено бебе без допълнителни изследвания. Бебето не се различава от връстниците си, изглежда като абсолютно здраво дете. Промените настъпват в тялото, когато започне ентералното хранене, протеините в кърмата влизат в тялото.
Причината за патологията се крие в липсата на някои ензими, участващи в превръщането на основната аминокиселина фенилаланин в тирозин. По този начин нивото на фенилаланин и неговите производни в кръвта и цереброспиналната течност се увеличава. Метаболитните продукти имат токсичен ефект върху мозъчните клетки, нарушават метаболизма на мазнините и предаването на нервни импулси между невроните.
В същото време тирозинът, необходим за нормалното функциониране, не се синтезира в правилното количество. Тази аминокиселина е от съществено значение и участва активно в образуването на хормони, невротрансмитери, меланинов пигмент.
Има няколко клинични форми на фенилкетонурия, които се характеризират с дефицит на определен ензим в черния дроб. При 98% възниква PKU тип I, свързан с генен дефект в 12-та хромозома. Болестта се проявява с липса на фенилаланин-4-хидроксилаза и се повлиява добре от лечението. II и III видове заболяване са изключително редки заболявания и се характеризират с тежки прояви, неефективност на диетичната терапия при коригиране на метаболизма на аминокиселините.
Симптоми на класическата форма на фенилкетонурия
Чести прояви
Ако не е извършен неонатален скрининг в родилния дом, болестта остава неразпозната и необходимите мерки за лечение не са организирани, тогава ПКУ ще се прояви през първата година от живота на бебето. Родителите ще открият първите признаци на отклонения от нормата при дете на възраст от 2-6 месеца, когато по-рано здраво дете става апатично и апатично или обратно, прекалено раздразнително. Яденето на храна често завършва с регургитация и върху кожата на бебето се появяват прояви на алергичен дерматит.
Характерен външен вид
Тъй като нарушаването на метаболизма на аминокиселините води до намаляване на образуването на меланин, в случай на развитие на болестта, кожата, косата и ирисът на очите губят пигмент. Бебетата с генетично заболяване имат руса коса, тънка бледа кожа и сини очи. Характерна миризма на пот и урина на трохи може да показва наследствено заболяване. Много лекари го описват като „мишка“ и е свързано с отделянето на метаболитни продукти на аминокиселини с биологични течности.
Увреждане на нервната система
Първите признаци на промени в нервната система се проявяват чрез летаргия, намаляване на мускулния тонус на трохите. Често се появява дистония, появяват се неволеви мускулни контракции, натрапчиви движения, конвулсии. Възможно е развитие на органични патологии на мозъка - микроцефалия и хидроцефалия.
Почти 50% от пациентите с фенилкетонурия развиват епилепсия. Понякога характерните припадъци са първият признак на наследствено заболяване. Пароксизмите са трудни за лечение с конвенционални антиконвулсанти и значително намаляват качеството на живот на детето.
Изоставане в развитието
С хода на заболяването бебето бързо губи интерес към заобикалящия го свят, става апатично. Физическото развитие на детето също страда - бебето късно овладява необходимите умения. Забавянето в умственото развитие става очевидно, когато възникнат проблеми при формирането на речта, изоставане в умственото развитие.
Проучванията показват, че грубите промени в интелектуалната дейност се развиват след една година прогресия на заболяването. Трохата необратимо губи до 50 IQ точки годишно, което впоследствие води до развитие на дебилност, имбецилия или идиотизъм. Следователно, времето за започване на лечението на фенилкетонурия е много важно.
Неврологичните проблеми при по-големите деца се изразяват в хиперактивност, поява на стереотипи, натрапчиви движения на ръцете, лицето, езика, люлеене. Понякога психичните разстройства се проявяват в шизофренични състояния.
Тежкото забавяне на развитието води до липса на умения за ходене при 30% от болните деца и алалия, недоразвитие на речта, при 60% от пациентите.
Разновидности на патологията
Преходна форма на хиперфенилаланинемия
Заболяването не винаги протича класически, понякога повишаването на нивото на фенилаланин е временно и самата болест не се развива. Краткосрочното повишаване на концентрацията на аминокиселини в кръвта на детето може да бъде свързано с незрялостта на ензимните системи на бебето, което е най-характерно за дълбоко недоносените бебета. Такива бебета изискват по-подробен преглед, за да се установи причината за заболяването.
Pterin-зависими варианти на фенилкетонурия
Приблизително 2% от бебетата, които са диагностицирани с фенилкетонурия в родилния дом и им е предписана подходяща диета, имат неврологични проблеми. Тези симптоми могат да показват развитие на рядка, зависима от pterin форма на PKU (тип II, III според класификацията) при бебето. Клиничните прояви на атипични форми на PKU са подобни на протичането на класическата форма, но симптомите прогресират по-бързо и диетичната терапия няма желания ефект.
Огромна роля в развитието на зависимите от птерин форми играе дефицитът на невротрансмитери, който се появява поради нарушение на метаболизма на аминокиселините. Тези вещества са необходими за предаването на нервни импулси между нервните клетки, без които нормалното функциониране на тялото е невъзможно.
Фенилкетонурия II се счита за по-злокачествена от тип III. Грубите метаболитни нарушения на аминокиселините водят до масивна смърт на нервните клетки. Често бебетата с прогресивна ФКУ тип II умират на възраст от 2 - 3 години.
Фенилкетонурия при майката
Децата с ПКУ не винаги се раждат от здрави родители. Ако бременните жени с наследствени разстройства не спазват диета, има голяма вероятност да имат бебе със синдром на фенилкетонурия по майчина линия. Токсичните вещества проникват през плацентата от тялото на майката до плода и нарушават формирането на органите и системите на детето. Децата се раждат с множество вродени малформации, микроцефалия, умствена и физическа изостаналост.
Диагностика
Семейно медицинско генетично консултиране
Бъдещите родители трябва да бъдат особено внимателни, ако в семействата на някой от тях е имало случаи на раждане на деца с фенилкетонурия. Невъзможно е да се изключи възможността за раждане на дете с ФКУ, дори ако болестта се прояви при далечен роднина. Коварността на болестта се крие в асимптоматичното пренасяне на увредения ген от абсолютно здрави хора.
Всички двойки, които имат подозрения за наследствени заболявания в семейството, трябва да се консултират с генетик дори по време на планирането на бебето. В Медицинския генетичен център (MGC), използвайки съвременни диагностични методи, е възможно да се идентифицира пренасянето на мутантния ген и да се изчисли рискът от раждане на дете с ПКУ и други генетични заболявания.
Инвазивните диагностични методи (хорионна биопсия, амниоцентеза, кордоцентеза) могат да помогнат за определяне на заболяването преди раждането на бебето. В този случай се изследва генетичният материал, получен от плода. Тези методи са травматични и могат да доведат до спонтанен аборт. Следователно тяхното използване е оправдано само при доказано пренасяне на мутантни гени при родителите и висок риск от ФКУ при бебето.
Неонатален скрининг
Преди да бъдат изписани от родилния дом, новородените бебета се изследват масово за наследствени заболявания. За това важно проучване здравният работник взима кръв от петата на бебето и прилага капчици биологична течност върху филтърната част на тестовата заготовка. Всяка капка кръв е предназначена за откриване на едно от 5 заболявания: фенилкетонурия, муковисцидоза, вроден хипотиреоидизъм, адреногенитален синдром, галактоземия.
Неонаталният скрининг е много важен и необходим преглед за всички деца без изключение. Извършва се напълно безплатно и е насочена към опазване здравето на нацията. Отказвайки да манипулират, родителите правят огромна грешка, тъй като симптомите на наследствени заболявания не винаги се забелязват при новородено бебе. Ярки клинични прояви често възникват, когато вече е трудно да се помогне на детето и промените в тялото на трохите са станали необратими.
Този метод е надежден при откриване на фенилкетонурия, ако бебето получава достатъчно количество ентерално хранене, кърма. Следователно новородените, които са в интензивното отделение, се анализират по-късно. Времето на теста при доносени и недоносени бебета също се различава. За бебета, които са се появили навреме, се препоръчва набор от капилярна кръв на 4-ия ден от живота. Изследването за преждевременно родени трохи се отлага до 7 дни.
Анализът трябва да се извършва на гладно, което ще осигури по-точен резултат и ще увеличи диагностичната стойност на теста. Формулярът с капчици кръв на бебето и паспортните данни на родителите се изпраща в лабораторията за медицинска генетична консултация, където се извършва биохимично изследване.
Родителите трябва да обърнат внимание на правилността на попълването на формуляра, верността на техните данни за контакт. Проучването отнема средно 10 дни и по това време семейството обикновено е у дома. Ако се установи положителен резултат от теста, родителите ще трябва да се свържат с генетичния център възможно най-скоро и неправилната информация за контакт ще забави по-нататъшното изследване на бебето.
Преглед на дете в Центъра на Москва
За да потвърди заболяването при бебето и да установи причината за него, бебето ще трябва да премине през многоетапна процедура за изследване. Повторните биохимични тестове ще помогнат да се потвърди повишаването на нивото на аминокиселини в кръвта и да се вземе решение за необходимостта от диетична терапия. Извършва се изследване на нивата на фенилаланин и тирозин, активността на чернодробните ензими, определянето на метаболитните продукти на аминокиселините в урината.
След това се извършва молекулярно-генетична диагностика, която дава възможност да се идентифицира мутация в гена RAS, отговорен за развитието на фенилкетонурия. Използвайки тези методи, е възможно да се определи асимптоматичното пренасяне на болестта.
PKU лечение
Най-ефективният метод за лечение на класическата форма на фенилкетонурия се счита за правилно организирана диетична терапия. Само като изключим от диетата на трохите храни, съдържащи голямо количество аминокиселини, можем да очакваме положителни резултати от лечението.
Особености на диетичната терапия
Правила за избор на хранителни продукти
Фенилкетонурията при деца е трудно заболяване и само лекар може да избере правилната диета за бебе. Когато избира разрешени продукти и изчислява обема им, лекарят взема предвид някои индивидуални характеристики:
- каква форма на заболяването има при бебето;
- тежестта на заболяването, нивото на фенилаланин в кръвта;
- възрастта на трохите;
- особености на физическото развитие на джаджи;
- физиологичната нужда на растящия организъм от протеини;
- как бебето толерира приема на малко количество фенилаланин от храната.
Аминокиселината фенилаланин е незаменима, което означава, че може да се приема само с протеинови храни. Растящото дете се нуждае от достатъчен запас от хранителни вещества, тъй като около 40% от диетичния фениаланин се изразходва за изграждане на собствени протеини. Оказва се, че също така е невъзможно напълно да се изключат опасните продукти от диетата на трохи. Следователно в първите дни на диетичната терапия в лабораторията се оценява как тялото на трохите реагира на малък прием на аминокиселини с храната.
Възможно ли е кърменето с фенилкетонурия?
Тъй като в повечето случаи заболяването се определя през първите седмици от живота на бебето, възниква въпросът за безопасността на храненето на бебето с кърма. Всъщност кърменето е необходимо за нормалното развитие на детето, формирането на имунната му система. Но използването му е оправдано само в случаите, когато майката се придържа към ясни правила и стриктно контролира количеството храна, изядено от бебето.
За безопасно хранене е по-добре да се използва прясно изцедено кърма, чието допустимо количество се изчислява от лекаря въз основа на телесното тегло на бебето и нуждата му от фенилаланин.
Колкото по-младо е детето, толкова по-голяма е нуждата му от аминокиселина. Например допустимото количество фенилаланин за новородено бебе е 90 - 60 mg / kg телесно тегло на ден, докато необходимото количество аминокиселина за ученик е намалено до 10 - 20 mg / kg телесно тегло. Количеството фенилаланин в храните може да се изчисли, като се има предвид, че 1 g протеин съдържа около 50 mg аминокиселина.
Специализирани смеси
Има специално разработени продукти за рационално хранене на деца с фенилкетонурия. Те са направени на основата на протеинови хидролизати или смес от аминокиселини, които са напълно или частично лишени от фенилаланин. Храненето с лечебни смеси е насочено към попълване на организма с необходимия протеин, достатъчен запас от хранителни вещества. Тези формули могат да се използват като заместители на кърмата или да се използват като допълнение към основната диета за по-големи деца.
Съставът на медицинските смеси за деца от различни възрасти е различен. Например за деца под една година са подходящи такива продукти като "Afenilak", "Lofenalak". На по-големите деца се показват „Тетрафен“, „Без фенил“, „Maxamum - XP“.
"Хранителен светофар"
Всяка година бебето расте, а нуждите му от храна се увеличават. Време е да въведете допълнителни храни, опитайте нови ястия. Родителите трябва да помнят за опасностите от фенилаланин за мозъка на бебето, да избират само храни, одобрени от лекаря.
Диетата на болно дете се различава значително от тази на връстниците. Допълнителното хранене започва с въвеждането на зеленчуци и плодове, след това трябва да се добавят макарони без протеини, някои видове зърнени храни. Лекуващият лекар трябва да състави първото меню на бебето и да контролира съдържанието на аминокиселини в кръвта на фона на промените в диетата.
Всички продукти са разделени на групи според съдържанието на фенилаланин в тях:
- червен списък.
Препоръчително е да се премахнат напълно храните от този списък, тъй като те са богати на протеини. Това са месо и карантия, риба, яйца, хляб, елда, ечемичена крупа, люспи Херкулес;
- жълт списък.
Допустимо е да се използва малко количество продукти от тази група под контрола на кръвен тест. Може би въвеждането на царевична и оризова крупа, картофи, млечни продукти с ниско съдържание на протеини;
- зелен списък.
Тези продукти формират основата на храненето за по-големи деца с фенилкетонурия: царевично и оризово брашно, повечето зеленчуци, плодове и плодове, сладкиши, масло.
Когато използвате готови продукти, трябва внимателно да прочетете инструкциите на опаковката. Яденето на банани, сушени плодове и бобови растения може да увеличи концентрацията на фенилаланин, така че те трябва да бъдат ограничени.
Други терапии
Употребата на лекарства е оправдана само за лечение на pterin-зависими форми на PKU, когато диетата няма желания ефект. В такива ситуации се използват лекарства L-dopa и 5-хидрокситриптофан.
В други случаи е възможно да се използва витаминна терапия, минерални комплекси, като допълнение към диетата. Ако е необходимо, се предписват ноотропни лекарства, антиконвулсанти. Работата с логопеди, психолози, масаж, физиотерапия също имат положителен резултат при лечението на заболяването.
Прогноза и превенция
Курсът на класическата форма на заболяването не оказва значително влияние върху продължителността на живота на човек. Но без подходящо лечение тежките симптоми на заболяването значително влияят върху интелигентността и качеството на живот на пациента. В случай на рационална диетична терапия и навременен контрол на нивото на фенилаланин в кръвта, децата с ПКУ не се различават от връстниците си и се адаптират добре в обществото. Атипичните форми на заболяването често водят до увреждане и смърт на детето, тъй като лечението рядко дава добър резултат.
Експертите препоръчват да се спазва диета през целия живот на човека, но е възможно известно облекчение, когато детето достигне 18-годишна възраст. Бременните жени с PKU трябва да бъдат особено внимателни, за да избегнат синдрома на майчината фенилкетонурия при дете.
Профилактиката се състои в предотвратяване на тясно свързани бракове, медицинско и генетично консултиране на семейства в риск за развитието на ПКУ и масов скрининг на новородени.
Заключения
Болестта на бебето е огромен стрес и тест за младите родители, особено ако болестта е наследствена. Но фенилкетонурията е едно от малкото генетични заболявания, при които лечебните интервенции носят добри резултати.
Родителите трябва да разберат значението на неонаталния скрининг и ранната, добре подбрана диетична терапия. Струва си да се следват внимателно всички препоръки на лекуващия лекар и тогава такава ужасна диагноза като фенилкетонурия няма да се превърне в изречение за детето.
