Генетичните разстройства като чернодробно заболяване са станали много чести. Синдромът на Гилбърт е една от тези патологии. Болестта не нарушава голяма част от черния дроб и води до фиброза, но значително увеличава риска от жлъчнокаменна болест.
Синдромът на Gilbert (GS) е наследствена пигментна хепатоза, при която черният дроб не може напълно да обработи съединение, наречено билирубин. В това състояние той се натрупва в кръвта, причинявайки хипербилирубинемия.
В много случаи високият билирубин е знак, че нещо не е наред с чернодробната функция. При SF обаче черният дроб обикновено остава нормален.
Това не е опасно състояние и не е необходимо да се лекува, въпреки че може да причини някои незначителни проблеми.
Болестта на Гилбърт засяга мъжете по-често, отколкото жените. Диагнозата обикновено се поставя в края на юношеството или началото на двадесетте години. Ако хората с ФС имат епизоди на хипербилирубинемия, те обикновено са леки и се появяват, когато тялото е под стрес, като дехидратация, продължителни периоди без храна (гладуване), болест, енергични упражнения или менструация. Около 30% от хората със синдрома обаче нямат признаци или симптоми на заболяването и разстройството се открива само когато рутинните кръвни тестове показват повишени нива на индиректен билирубин.
Други имена на синдрома на Гилбърт:
- конституционална чернодробна дисфункция;
- фамилна нехемолитична жълтеница;
- Болест на Гилбърт;
- неконюгирана доброкачествена билирубинемия.
Причини
Нарушенията в гена UGT1A1 водят до синдром на Gilbert. Този ген дава инструкции за производството на ензима глюкуронозилтрансфераза, намиращ се главно в чернодробните клетки, необходим за елиминиране на билирубин от тялото.
Билирубин - нормален страничен продукт, образуван при разпадане на стари еритроцити, съдържащи хемоглобин - протеин, пренасящ кислород в кръвта.
Червените кръвни клетки обикновено живеят около 120 дни. Когато този период изтече, хемоглобинът се разгражда до хем и глобин. Глобинът е протеин, съхраняван в тялото за по-късна употреба. Хемът трябва да бъде отстранен от тялото.
Отстраняването на хема се нарича глюкурониране. Хемът се разгражда до оранжево-жълт пигмент, „индиректен“ или неконюгиран билирубин. Този индиректен билирубин пътува до черния дроб. Той се разтваря в мазнини.
Билирубинът в черния дроб се преработва от ензим, наречен уродин дифосфат глюкуронозилтрансфераза, и се превръща във водоразтворима форма. Това е "конюгиран" билирубин.
Конюгираният билирубин се секретира в жлъчката, тази биологична течност подпомага храносмилането. Съхранява се в жлъчния мехур, откъдето се освобождава в тънките черва. В червата билирубинът се превръща от бактериите в пигментни вещества - стеркобилин. След това се екскретира с изпражненията и урината.
Хората с ФС имат приблизително 30 процента нормална функция на ензима глюкуронозилтрансфераза. В резултат на това неконюгираният билирубин не е достатъчно глюкуронизиран. След това това токсично вещество се натрупва в организма, причинявайки лека хипербилирубинемия.
Не всички индивиди с генетични промени, които причиняват синдрома на Gilbert, развиват хипербилирубинемия. Това показва, че може да са необходими допълнителни фактори, за да се развие състоянието, като състояния, които допълнително усложняват процеса на глюкурониране. Например, червените кръвни клетки могат да се разградят твърде лесно, освобождавайки излишния билирубин и счупеният ензим не може да свърши пълната си работа. Обратно, движението на билирубин към черния дроб, където би бил глюкуронид, може да бъде нарушено. Тези фактори са свързани с промени в други гени.
Освен наследяването на увредения ген, няма рискови фактори за развитието на ФС. Разстройството не е свързано с начин на живот, навици, условия на околната среда или сериозни заболявания в основата на черния дроб като цироза, хепатит В или хепатит С.
Механизъм за наследяване
Синдромът на Gilbert е автозомно-рецесивно разстройство.
Всеки човек притежава два комплекта гени, които се предават от бащата и от майката. Поради това дублиране генетични нарушения се появяват при наследяване на два счупени гена (хомозиготни).
Много по-често само един (хетерозиготен вариант) е анормален в двойка наследени гени. В този случай съществуват следните сценарии:
Доминиращ тип наследяване - увреденият ген доминира над нормалния. Болестта се появява дори когато само един ген е ненормален в двойка.
Рецесивен тип наследяване - здравият ген успешно компенсира малоценността на дефектния ген и потиска (вдлъбва) неговата активност. Болестта на Гилбърт следва точно този механизъм за наследяване. Само при хомозиготния вариант синдромът възниква, когато два гена са дефектни. Но рискът от развитие на тази опция е доста висок, тъй като хетерозиготният ген за синдрома на Гилбърт е много разпространен сред населението. Тези хора - носители на дефектния ген, но болестта не е очевидна (макар и може би леко увеличение на индиректния билирубин).
Автозомният механизъм означава, че болестта не е свързана с пола.
По този начин наследяването по автозомно-рецесивен начин предполага следното:
- родителите на засегнатите лица не са непременно болни от това заболяване;
- при пациенти със синдром могат да се раждат здрави деца (това е по-често случаят).
Съвсем наскоро болестта на Гилбърт се счита за автозомно доминиращо разстройство (заболяването възниква, когато само един ген от двойка е повреден). Съвременните изследвания опровергаха това мнение. Учените също установиха, че почти половината от хората имат ненормален ген. Рискът от заболяване на Гилбърт от родители с доминиращ тип би се увеличил значително.
Симптоми на синдрома на Gilbert
Повечето хора с ФС имат кратки епизоди на жълтеница (пожълтяване на бялото на очите и кожата) поради натрупване на билирубин в кръвта.
Тъй като заболяването обикновено води само до леко повишаване на билирубина, пожълтяването често е леко (под-иктер). Най-често се засягат очите.
Някои хора имат и други проблеми с епизодите на жълтеница:
- чувствам се изморен;
- виене на свят;
- болка в корема;
- загуба на апетит;
- синдром на раздразнените черва - често срещано храносмилателно разстройство, което води до стомашни спазми, подуване на корема, диария и запек;
- проблеми с концентрацията и мисленето ясно (мозъчна мъгла);
- неразположение като цяло.
При някои пациенти заболяването се характеризира със симптоми, свързани с емоционалната сфера:
- чувство на страх без причина и пристъпи на паника;
- депресивно настроение, понякога преминаващо в продължителна депресия;
- дразнене;
- има тенденция към асоциално поведение.
Тези симптоми не винаги се дължат на повишаване на нивата на билирубин. Често факторът за самохипноза влияе върху състоянието на пациента.
Не толкова проявата на разстройството травмира психиката на пациента, колкото непрекъснатата болнична среда, започнала през юношеството. Редовните тестове през годините, пътуванията до клиники водят до факта, че някои не се смятат разумно за сериозно болни и непълноценни, докато други са принудени предизвикателно да игнорират заболяването си.
Тези проблеми обаче не се считат непременно за пряко свързани с повишаване на билирубина, но могат да показват разстройство, различно от FS.
Около една трета от хората с това разстройство изобщо нямат симптоми. По този начин родителите може да не осъзнаят, че детето има синдром, докато не се направи изследване за несвързан проблем.
Диагностика
Диагнозата взема предвид наследствения характер на заболяването, появата на проява в юношеството, хроничния характер на хода с кратки обостряния и леко увеличаване на количеството на индиректния билирубин.
Видове тестове за изключване на други заболявания със сходни характеристики.
| Тип проучване | Резултати със SJ | Резултати за други заболявания |
| Общ анализ на кръвта | Наличие на незрели еритроцити (ретикулоцитоза), хемоглобинът намалява | при хемолитична жълтеница могат да се появят ретикулоцити и нисък хемоглобин |
| Общ анализ на урината | Няма промяна | Уробилиноген и билирубин показват наличието на хепатит |
| Биохимичен анализ на кръвта | Нивото на глюкозата е нормално или намалено, албумин, ALT, AST, гама-глутамил транспептидаза (GGTP) в нормални граници, тимолният тест е отрицателен, индиректният билирубин се увеличава, директният билирубин остава нормален или се увеличава леко | Ниският албумин е типичен за чернодробни и бъбречни заболявания; с хепатит, високо ниво на ALT, AST и положителен тимолов тест; алкалната фосфатаза рязко се увеличава с механична пречка за изтичане на жлъчката |
| Тестване на системата за кръвосъсирване | Протромбозираният индекс и протромбозираното време са нормални | Промените показват хронично чернодробно заболяване |
| Автоимунни чернодробни тестове | Няма автоантитела | Чернодробните автоантитела се откриват при автоимунен хепатит |
| Ултразвук | Няма промени в структурата на черния дроб. По време на обостряне е възможно леко увеличаване на органа | Увеличеният далак може да показва други чернодробни заболявания. |
Също така се препоръчва да се извърши изследване на щитовидната жлеза (ултразвук, проверка на нивото на хормоните, откриване на автоантитела), тъй като нейните заболявания са тясно свързани с чернодробната патология.
Извършването на всички горепосочени проучвания ще изключи други патологии и по този начин ще потвърди синдрома на Gilbert.
В момента има два метода, които могат да потвърдят диагнозата на синдрома на Гилбърт със 100% вероятност:
- молекулярно-генетичен анализ - с помощта на PCR се открива аномалия на ДНК, която е отговорна за началото на заболяването;
- пункция чернодробна биопсия - малко парче черен дроб се взема за анализ със специална игла, след което материалът се изследва под микроскоп. Тази процедура се прави, за да се изключи рак, цироза или хепатит.
Лечение на синдрома на Gilbert - възможно ли е?
Като правило SJ не се нуждае от медицинско лечение. За да се спре обострянето, ще бъде достатъчно да се елиминират факторите, които са го причинили. След това количеството билирубин обикновено намалява бързо.
Необходимо е да се има предвид ограничен капацитет на черния дроб.
Въпреки това, някои пациенти се нуждаят от лекарства. Те не винаги се предписват от специалист, често пациентите избират лекарства, които са ефективни за себе си:
- Фенобарбитал. Той е най-популярен сред хората със синдром. Успокоителното лекарство, дори в малка доза, ефективно намалява количеството на индиректния билирубин. Това обаче не е най-идеалният вариант поради следните причини: лекарството води до пристрастяване; след спиране на приема действието на лекарството спира, продължителната употреба води до усложнения от страна на черния дроб; лекото успокояване пречи на дейности, които изискват повишена концентрация.
- Флумецинол. Лекарството селективно активира чернодробните микрозомални ензими, включително глюкоронилтрансфераза. За разлика от фенобарбитала, ефектът върху количеството билирубин във флумецинол е по-слабо изразен, но ефектът е по-устойчив, като продължава 20 - 25 дни след спиране на приема. В допълнение към алергиите не се наблюдават странични реакции.
- Стимуланти на перисталтиката (домперидон, метоклопрамид). Лекарствата се използват като антиеметици. Чрез стимулиране на подвижността на стомашно-чревния тракт и секрецията на жлъчката, лекарството елиминира добре неприятните храносмилателни разстройства.
- Храносмилателни ензими. Лекарствата значително облекчават стомашно-чревните симптоми по време на обостряния.
Диета
Здравословната диета е от решаващо значение при SF.
Храненето трябва да бъде редовно и често, не на големи порции, без дълги почивки и не по-малко от 4 пъти на ден.
Тази диета има стимулиращ ефект върху стомашната моторика и насърчава бързия транспорт на храната от стомаха до червата, а това има положителен ефект върху жлъчния процес и върху функционирането на черния дроб като цяло.
Диетата за синдрома трябва да включва достатъчно количество протеини, по-малко сладкиши, въглехидрати, повече плодове и зеленчуци. Препоръчват се карфиол и брюкселско зеле, цвекло, спанак, броколи, грейпфрут, ябълки. Необходимо е да се ядат зърнени храни, богати на фибри (елда, овесени ядки и др.), И е по-добре да се ограничи консумацията на картофи. За да се задоволи нуждата от пълноценни протеини, са подходящи меки рибни ястия, морски дарове, яйца и млечни продукти. Не се препоръчва напълно да се изключи месото от диетата. По-добре е кафето да се замени с чай.
Няма строго ограничение за конкретни продукти. Позволено е да се яде всичко, но умерено.
Строгата вегетарианска диета е неприемлива, тъй като няма да осигури на черния дроб незаменими аминокиселини, които не могат да бъдат заменени. Големите количества соя също имат отрицателен ефект върху организма.
Заключение
Синдромът на Гилбърт е болест през целия живот. Въпреки това патологията не изисква лечение, тъй като не носи опасност за здравето и не води до усложнения или повишен риск от чернодробни заболявания.
Епизодите на жълтеница и свързаните с тях прояви обикновено са краткотрайни и в крайна сметка се разрешават.
Няма причина това състояние да променя диетата или упражненията, но трябва да се прилагат препоръки за здравословна, балансирана диета и насоки за физическа активност.
